الأيزوتريتينوين الاستطبابات، الآثار الجانبية والجرعة الآمنة

أيزوتريتينوين

بشكلٍ عام فإنّ دواء الأيزوتريتينوين يُعدّ أحد أصناف الأدوية التي تنتمي لمجموعة مشتقات فيتامين أ، حيث تعمل مشتقات هذا الفيتامين والتي تحتوي من ضمنها على الأيزوتريتينوين على استهداف بعض العوامل والرسائل الخلويّة التل تعمل بدورها على تثبيط إفراز المواد الزيتيّة التي يتمّ إنتاجها وإفرازها من الغدد الدهنيّة المتواجدة في الجلد، كما تعمل مشتقات هذا الفيتامين على التأثير على إنتاج الكيراتين الذي يشكّل الطبقة والقشرة العليا القاسية من الجلد، حيث تعمل طبقات الكيراتين على إغلاق مسامات الوجه المختلفة مثل مسامات الشعر وبصيلاته المتواجدة على الجلد، لهذا السبب فإنّه ولما لهذا الدواء من تأثيرٍ على العوامل التي تحفّز ظهور وحدوث المشاكل الجلديّة، فإنّه يستخدم لعلاج العديد من حالات المشاكل الجلديّة، وسيتم الحديث في هذا المقال عن تفاصيل استخدام الأيزوتريتينوين، والآثار الجانبيّة المحتمل ظهورها عند استخدامه، إضافةً إلى كلٍ من الجرعة، المحاذير، والتفاعلات الدوائيّة التي يجب الانتباه لها عند استخدام هذا الدواء.^[١]

استطبابات الأيزوتريتينوين

كما تم الحديث في مقدّمة هذا المقال فإنّ طريقة عمل الأدوية المُشتقّة من فيتامين أ تعمل على التأثير على مجموعةٍ من العوامل التي لها دورٌ كبيرٌ في المشاكل الجلديّة، ولهذا السبب فإنّه يتمّ استخدام هذا العقار لعلاج العديد من المشاكل الجلديّة، ومن أهم هذه الحالات التي يمكن استخدامه لعلاجها ما يأتي:^[٢]

• لعلاج حالات البثور الجلديّة وحب الشباب الشديد الذي لا يستجيب لطرق العلاج الأخرى.
• لعلاج حالات الإصابة بمرض الورديّة -وتُسمى أيضًا العدّ الورديّ-.
• لعلاج حالات الإصابة بالتهاب الجلد المثّي -ويُسمّى أيضًا بالتهاب الجلد الدهنيّ-.
• لعلاج حالات الإصابة بالتهاب الغدد العرقيّة القيحيّ.
• لعلاج حالات التهاب جريبات الشعر المتواجدة في فروة الرأس.
• لعلاج حالات الذئبة الحماميّة القرصيّة.
• لعلاج بعض حالات الأورام الحبيبيّة الخلقيّة.
• لعلاج حالات الإصابة بداء غروغر الجلديّ.
• لعلاج حالات الإصابة بداء الساركويد -ويُسمى أيضًا بمرض الغرناويّة-.
• للوقاية من بعض حالات سرطان الجلد الحرشفيّ .
• للمساعدة في علاج بعض حالات أورام الخلايا البدائيّة العصبيّ مع العلاجات الأخرى.

الآثار الجانبية للأيزوتريتينوين

بشكلٍ عام فإنّ استخدام عقار الأيزوتريتينوين قد يتسبّب في حدوث آثارًا جانبيّةً عديد قد تختلف في شدّدتها وطبيعتها من شخصٍ إلى آخر، كما أنّها قد تؤثّر على العديد من أجزاء الجسم،^[٣] ومن أهم تأثيراته وآثاره الجانبيّة ما يأتي:

الآثار الجانبيّة للأيوتريتينوين على الجلد والشعر

كما تم الحديث سابقًا فإنّ عقار الأيزوتريتينوين يستهدف في طريقة عمله كلًا من مسامات البشرة المغلقة، وإفراز المادة الدهنيّة، إضافةً إلى ذلك فإنّه يعمل على التأثير في عمليّة الالتهاب، ونمو البكتيريا، وبشكلٍ عام فإنّه عند البدء باستخدام هذا العقار فإنّ ذلك يؤدّي في العديد من الاحيان إلى زيادة ظهور البثور وازدياد وضعها سوءًا في الفترة الأولى من استخدامه، ومن ثمّ يبدأ الجلد بالتحسّن التدريجيّ، ويُعدّ ذلك من الآثار الجانبيّة التي يعاني منها العديد من الأشخاص الذين قامو باستخدامه، كما أنّ استخدام هذا الدواء ونتيجةً لطبيعة عمله في التأثير على الغدد الدهنيّة وإفرازه منها فإنّه قد يؤدّي إلى حدوث تشققٍ في الشفاه في معظم حالات المرضى، ونتيجةً لتأثيره على الجلد فإنّه قد يتسبّب في معظم الحالات إلى حدوث زيادةٍ في حساسيّة البشرة والجلد، إضافةً إلى زيادة جفافها وتشقّق البشرةٍ بشكلٍ كبيرٍ وملاحظ، كما أنّه قد يؤدّي إلى ترقّق الشعر وجعله أكثر هشاشةً ورقّة.^[٣]

الآثار الجانبيّة للأيوتريتينوين على الجهاز التناسليّ

كما أنّ لدواء الأيزوتريتينوين العديد من الآثار الجانبيّة على عدّة أجهزةٍ وأعضاءٍ من الجسم فإنّ له تأثيرٌ على الجهاز التناسليّ الذكري والجهاز التناسلي الأنثوي، باعتبار الجهاز التناسليّ أحد أهمّ الأجهزة الموجودة في جسم الإنسان، حيث أشارت العديد من الدراسات التي تم القيام بها على أنّ لهذا الدواء تأثيرٌ سلبيٌّ على المبايض ومخزونها من البويضات وقدرتها على إنتاج هذه البويضات، فمثلًا لدراسة هذا التأثير بشكلٍ واضحٍ ومؤكد فقد تم إجراء أحد الدراسات التي نشرت في مجلة أمراض الغد الصماء النسائيّة عام 2013 على عيّنةٍ تتكوّن من 22 من النساء اللواتي يعانين من ظهور بثور الجلد وحب الشباب و 22 منهنّ لا يعانين من ذلك، وقد تم قياس مستوى هرمون المُضاد لمولر في الدم -وهو أحد الهرمونات الذي يرتبط بارتفاع نشاط المبايض- وأظهرت نتائج هذه الدراسة أنّ للأيزوتريتينوين تأثرًا على هذا الهرمون بحيث انخفضت مستوياته في الدم بعد تناول هذا الدواء، وقد يُعدّ ذلك مؤشرًا على تأثير دواء الأيزوتريتينوين السلبيّ على المبيضين.^[٤]

وبالرغم من أنّ لاستخدام عقار الأيزوتريتينوين تأثيرًا سلبيًا على الجهاز التناسليّ الأنثوي وخزون المبايض إلا أنّه من المحتمل أن يكون له تأثيرٌ معاكسٌ على الجهاز التناسليّ الذكريّ، حيث تم إجراء دراسة نشرت في مجلة علم السموم الجلديّ والعينيّ عام 2015 على 81 من الذكور المُصابين بظهور بثور الجلد وحب الشباب بحيث تجازوت أعمارهم جميعًا 18 عامًا، بحيث تم الاستمرار في إعطائهم جرعة الدواء لمدة ستّ أشهرٍ وقد تم دراسة وتقييم العوامل المتعلقة بالخصوبة قبل و بعد إعطائهم لعقار الأيزوترينينوين، ومن أهم هذه العوامل التي تم قياسها هي مستوى هرمون التستوستيرون في الدم، الهرمون المحفّز للجريب الكيسيّ، والهرمون المنشط للجسم الأصفر، وقد أظهرت جميعها نتائج إيجابيّةً مما يعني أنّ لاستخدام دواء الأيزوتريتينوين آثارًا إيجابيةً على خصوبة الرجل وجهازه التناسليّ.^[٥]

الآثار الجانبيّة للأيوتريتينوين على الجهاز العصبيّ

قد يؤدّي استخدام دواء الأيزوتريتينوين إلى إحداث تأثيراتٍ سلبيّةٍ وآثارًا جانبيّةً على الجهاز العصبيّ، وتختلف هذه الأعراض في طبيعتها وانتشارها من شخصٍ إلى آخر، فهناك بعض أعراض الجهاز العصبيّ التي لا تُعدّ أعراضًا خطيرةً أو شديدة مثل الشعور بالصداع وآلام الرأس، حيث يُعد ذلك من الأعراض الجانبيّة الشائعة نوعًا ما، إلا أنّه من الممكن حدوث بعض الأعراض الجانبيّة الأخرى الأكثر خطورةً وشدّة إلا أنّ حدوثها يُعدّ أقلّ انتشارًا، ومن الأمثلة على هذه الأعراض الجانبيّة هو حدوث ارتفاعٌ حميدٌ لضغط الدم داخل الجمجمة، وحدوث تشنّجاتٌ، والشعور بالنعاس الدائم والدوار أو الدوخة، كما أنّ هناك بعض الأعراض الجانبيّة على الجهاز العصبيّ التي لم يسجّل حدوثها بشكلٍ كبيرٍ أبدًا ولا تُعدّ شائعة الحدوث إطلاقًا، ومن أهمّها حدوث السكتة الدماغيّة، خمول وتنميل الجسم، وفقدان الوعي.^[٦]

الآثار الجانبيّة للأيوتريتينوين على الجهاز الهضميّ

من المحتمل حدوث بعض الآثار الجانبيّة لاستخدام هذا العقار على الجهاز الهضميّ، ويُعدّ من أهم هذه الآثار الجانبيّة هو حدوث تأثيراتٍ سلبيّةٍ على الكبد، لهذا السبب فإنّه يجب المحافظة على إجراء فحوصاتٍ دوريّةٍ للدم بشكل مستمر لمعرفة كلًا من مدى فاعليّة الدواء وتأثيراته السلبيّة على الجسم،^[٧] كما أنّ هناك احتماليّةٌ لحدوث تأثيراتٍ سلبيّةٍ على البنكرياس مثل حدوث التهابٍ للبنكرياس، وبالرغم من عدم انتشار ذلك إلا أنّ حدوثه يُعدّ أمرًا خطيرًا وقد يتسبّب في الوفاة في بعض الأحيان، كما أنّه من الممكن أن يتسبّب في حدوث آلامٍ شديدةً في المعدة، والشعور بالغثيان والتقيّؤ بشكلٍ كبيرٍ ومستمر، وفي هذه الحالات فإنّه يجب التوقف عن استخدام هذا العلاج وإبلاغ الطبيب المعالج فور حدوث هذه الأعراض.^[٨]

الجرعة الآمنة للأيزوتريتينوين

بشكلٍ عام فإنّ عقار الأيزوتريتينوين لا يُعدّ من الأدوية التي يمكن أن يتمّ صرفها من دون وصفةٍ طبيّةٍ إذ يجب استشارة الطبيب المختص والمعالج قبل البدء باستخدامه، كما يجب أن يتم تحديد الكمية والجرعة الصحيحة من قبل الطبيب المختص، وتُعدّ الجرعة الصحيحة التي يتمّ حسابها والتي يجب إعطاؤها للمريض من الامور التي تعتمد على وزن المريض، فبشكلٍ عام يتراوح معدّل الجرعة الصحيحة اليوميّة للأيزوتريتينوين ما بين 0.5 إلى 1 ميلليغرامًا/كيلوغرامًا من وزن الجسم، ومن الممكن إعطاء جرعةٍ أقلّ من ذلك في بعض الاحيان، إلا أنّ هناك بعض الدراسات التي أجريت والتي هدفت إلى قياس مدى فاعليّة الجرعات المختلفة في السيطرة على بثور الجلد وحبّ الشباب على المدى الطويل قد أظهرت بأنّ استخدام الجرعات القليلة جدًا مثل 0.1 ميلليغرامًا/كيليوغرامًا من وزن الجسم يوميًا قد تحتاج إلى إعادة استخدان العلاج مرةً أخرى في المستقبل، كما أنّه من المهم معرفته أنّه يمكن في بعض الحالات الشديدة جدًا من البثور وحب الشباب وخاصةً عند ظهور هذه البثور الشديدة على مناطق الجسم المختلفة مثل الجذع وغيرها أن يتمّ إعطاء المريض جرعةً يوميّةً أعلى من معدّل الجرعات اليوميّة المذكور أعلاه، إذ من الممكن أن يتمّ استخدام جرعة قد تصل إلى 2 ميلليغرامًا/كليوغرامًا من وزن الجسم يوميًّا في حال لم يتسبّب ذلك آثارًا وأعراضًا جانبيّةً غير محتملة لدة المريض، ومن المهمّ معرفته أنّ جرعة الدواء -أيَّا كانت- يجب أن تُقسّم إلى جرعتان يوميًا، إذ لا يوصى إطلاقًا بإعطاء المريض الجرعة اليوميّة دُفعةً واحدة.^[٩]

المحاذير من استخدام الجرعة الآمنة

بشكلٍ عام فإنّ هناك مجموعةً من المحاذير التي يجب اتباعها والانتباه لها قبل البدء باستخدام عقار الأيزوتريتينوين وذلك لتجنّب حدوث آثارٍ ومشكال جانبيّة خطيرة، إذ يجب الانتباه إلى هذه الأمور من قبل الطبيب المختص المعالج وتنبيه المريض لها، ومن أهم هذه الأمور التي يجب الحذر منها والانتباه عند استخدام هذا العقارلها ما يأتي:^[١٠]

• يجب التأكد من عدم وجود حملٍ عند استخدام هذا العقار من قبل النساء -وخاصةً النساء في سن الإنجاب- وذلك عن طريق إجراء فحصيّ حملٍ على الأقل قبل البدء باستخدامه، كما انّه يجب استخدام وسيلتان مختلفتان لمنع الحمل أثناء استخدام ويجب البدء باستخدام هذه الطرق قبل البدء باستخدام الدواء بفترة شهرٍ واحدٍ على الأقل، ومن الأمثلة على هذه الطرق الممكن استخدامها هي اللولب، حبوب منع الحمل الهرمونيّة، العوازل الغشائيّة للرجل أو المرأة وغيرها ن طرق منع الحمل، ويهدف استخدام ذلك إلى ضمان عدم حدوث الحمل والتقليل من احتماليّة حدوثه قدر الإمكان، ذلك أنّ عقار الأيزوتريتينوين يُعدّ من الأدوية التي تتسبّب في حدوث تشوهاتٍ خلقيّةٍ خطيرةٍ وشديدةٍ على الأجنّة عند استخدامه أثناء فترة الحمل.
• يجب الانتباه إلى عدم التبرّع بالدم أثناء استخدام عقار الأيزوتريتينوين أو بعد الانتهاء من استخجامه وإيقافه بمدّةً لا تقلّ عن ثلاثين يومًا وذلك لتجنّب نقله إلى الآخرين عبر تيار الدم.
• يجب الانتباه إلى ضرورة استخدام القطرات المرطّبة للعين عند استخدام عقار الأيزوتريتينوين وفي حالات المرضى الذين يرتدون العدسات الطبيّة اللاصقة وذلك لتجنّب حدوث مشاكل في العينين مثل التهاب العينين أو تهيجهما الشديد.
• يجب الانتباه إلى تجنّب تعريض الجلد والبشرة إلى الحرارة، الشمس، الهواء، الغبار، والأتربة قدر الإمكان وذلك لأنّ استخدام هذا العقار يؤدّي إلى زيادة حساسيّة الجلد وسهولة تهيّجه كما تم الذكر سابقًا.
• يجب الانتباه إلى عدم استخدام طرق إزالة الشعر التي تعمل على اقتلاع الشعر من الجلد -مثل الشمع الذي يُستخدَم لإزالة الشعر- أثناء استخدام عقار الأيزوتريتينوين وبعد التوقف عن استخدامه لمدّةٍ لا تقلّ عن ست أشهرٍ وذلك لأنّ استخدام هذه الطرق في إزالة الشعر أثناء استخدام العقار أو بعد استخدامه بمدة ست أشهرٍ قد يؤدّي إلى حدوث ندبٍ وتشققاتٍ دائمةٍ في الجلد.

التفاعلات الدوائية مع الأيزوتريتينوين

بشكلٍ عام فإنّه من المهم إبلاغ الطبيب أو الصيدليّ أو مقدّم الرعاية الصحيّة بأيّ نوعٍ من الأدوية التي يتمّ استخدامها، ويشمل ذلك أيضًا الأدوية التي يتمّ صرفها من دون وصفةٍ طبيّةٍ والفيتامينات بأنواعها المختلفة، والمكمّلات الغذائيّة المختلفة، والعقاقير العشبيّة والأعشاب التي يتمّ استخدامها للاستطباب من دون موافقةٍ مسبقةٍ من مقدّة الرعاية الطبيّة، إذ يجب الإبلاغ عن ذلك تجنّبًا لحدوث التداخلات الدوائيّة التي قد تؤدّي إلى حدوث أضرارًا وآثارًا سلبيّةٍ خطيرة أو قد تقلل من مفعول أيّ من هذه الأدوية، ومن أهم الأدوية التي قد يتداخل استخدامها مع عقار الأيزوتريتينوين ما يأتي:^[١١]

• المُضادات الحيويّة من فئة التتراسايكلين مثل المضاد الحيويّ دوكسيسايكلين أو ديميكلوسايكلين.
• جميع الأدوية التي تحتوي على فيتامين أ أو أيٍّ من مشتقاته المختلفة مثل دواء تازاروتين ودواء أسيتريتين.
• بعض الادوية التي تُستخدم لعلاج اضطرابات الجهاز العصبيّ المركزي، مثل الفينيتوين، والأدوية التي تحتوي على مادة الكاربامازابين.
• جميع الأدوية التي تحتوي على الكورتيزون ومشتقاته مثل البريدنيزون، والبريدنيزيلون، والتريامسينولون، وغيرها.
• جميع الادوية العشبيّة التي تتوي على مادّة الكافا كافا -وتُسمّى أيضًا بالفلفل المسمّم- ومشتقاتها المختلفة.
• جميع الادوية العشبيّة التي تحتوي على نبيتة الكوهوش الأسود -وتُسمى أيضًا بالثعبان الأسود- وأيًّا من مشتقات هذه النبتة.

ارشادات صحية وتغذوية لاتباعها أثناء استخدام الأيزوتريتينوين

بشكلٍ عام فإنّ هناك مجموعةٌ من الإرشادات الصحيّة والتغذويّة التي يجب الانتباه لها عند استخدام عقار الأيزوتريتينوين، فكما أنّ لهذا العقار تداخلاتٌ دوائيّةٌ فإنّه من الممكن أن يتسبّب بعض أنواع الأطعمة أو المشروبات في إحداث تداخلاتٍ كيميائيّةٍ أو تأثيراتٍ سلبيّةٍ يجب الانتباه لها،^[٦] ومن أهم هذه النصائح والإرشادات الصحيّة والتغذوية التي يجب الانتباه لها واتباعها قبل البدء باستخدا هذا الدواء ما يأتي:

• قد يؤدّي استخدام عقار الأيزوتريتينوين إلى حدوث ارتفاعٍ في مستوى دهنيات الدم بأنواعها المختلفة، مثل الدهنيات الثلاثيّة، أو الكولسترول، لهذا السبب فإنّه يجب الانتباه إلى أنواع الأطعمة التي يتمّ تناولها والمحاولة قدر الإمكان من التقليل من تناول كميات الدهون المشبعة والكولسترول في الحمية الغذائيّة والنظام الغذائيّ.^[٦]
• نتيجةً لتأثير ارتفاع دهنيات الدم بأنواعها المختلفة على صحة القلب والشرايين فإنّه من المهم الحذر عند تناول ووصف دواء الأيزوتريتينوين للمرضى الذين يُعدّون أكثر عُرضةً لحدوث هذا الارتفاع في دهنيات الدم ومن الأمثلة على هذه الفئة من المرضى الأشخاص المُصابون بمرض السكري، الأشخاص الذين يعانون من السُمنة، والذين يعانون من تاريخٍ مرضيّ عائليّ لأمراض القلب والشرايين.^[٦]
• يُفضّل عدم تناول الجريبفروت أو عصير الجريبفروت أثناء استخدام دزاء الأيزوتريتينوين وذلك لأنّ الجسم يعمل على تمرير المواد المكوّنة لعصير الجريب فروت عبر الكبد إذ يتمّ تحلّله وتكسيره هناك، لهذا السبب فإنّ حدوث ذلك قد يؤدّي إلى حدوث تداخلاتٍ في عمليّة تحلّل دواء الأيزوتريتينوين مما قد يؤثّر على مستوياته في الدم.^[١١]
• قد يؤدّي استخدام وتناول المشروبات الكحوليّة والتي تحتوي على الإيثانول أثناء استخدام دواء الأيزوتريتينوين إلى حدوث تداخلاتٍ أيضًا وظهور أعراضًا جانبيّةً غير مرفوبة، مثل حدوث تسارعٍ في نبضات القلب، الشعور بالغثيان، التقيّؤ، حدوث وخزٍ في أطراف الأصابع، والشعور بارتفاعٍ في الحرارة أسفل الجلد إضافةً إلى احمرار الجلد.^[٦]

المراجع

1. ↑ "ISOTRETINOIN", www.bad.org.uk, Retrieved 2020-05-13. Edited.
2. ↑ "Isotretinoin", dermnetnz.org, Retrieved 2020-05-13. Edited.
3. ^ ^{أ ب} "Effects of Isotretinoin (Accutane) on the Body", www.healthline.com, Retrieved 2020-05-13. Edited.
4. ↑ "The effects of isotretinoin on the ovarian reserve of females with acne.", www.ncbi.nlm.nih.gov, Retrieved 2020-05-14. Edited.
5. ↑ "The effect of systemic isotretinoin on male fertility", www.researchgate.net, Retrieved 2020-05-14. Edited.
6. ^ ^{أ ب ت ث ج} "Isotretinoin Side Effects", www.drugs.com, Retrieved 2020-05-14. Edited.
7. ↑ "Isotretinoin", medlineplus.gov, Retrieved 2020-05-14. Edited.
8. ↑ "Isotretinoin Capsule", www.webmd.com, Retrieved 2020-05-14. Edited.
9. ↑ "What Is ACCUTANE?", www.rxlist.com, Retrieved 2020-05-14. Edited.
10. ↑ "Isotretinoin (Oral Route)", www.mayoclinic.org, Retrieved 2020-05-14. Edited.
11. ^ ^{أ ب} "What Is Isotretinoin (Accutane)?", www.everydayhealth.com, Retrieved 2020-05-14. Edited.