الميدروكسي بروجسترون الاستطبابات، الآثار الجانبية والجرعة الآمنة

الميدروكسي بروجسترون

البروجستيرون Progestins والإستروجين Estrogens هما فئتان رئيسيتان من الهرمونات الأنثوية، والميدروكسي بروجسترون Medroxyprogesterone هو مشتق من البروجستين الأنثوي الذي يُنتج بشكلٍ طبيعي عند الإناث، البروجستيرون هو المسؤول عن إحداث تغيّرات في المادة المخاطية والطبقة الداخلية للرحم -بطانة الرحم- خلال النصف الثاني -المرحلة الإفرازية- من الدورة الشهرية، وتعمل البروجيستينات على تحضير بطانة الرحم لزرع الجنين، وبمجرد أن يزرع الجنين في بطانة الرحم ويحدث الحمل تساعد البروجستينات في الحفاظ على الحمل، لكن في الجرعات العالية يمكن للبروجستينات والتي من ضمنها الميدروكسي بروجسترون منع حدوث التبويض -إطلاق البويضة من المبيض-، وبالتالي يؤدي لمنع الحمل، ولقد تم عزل البروجستين لأول مرة في عام 1933، وتم تصنيع البروجسترون نفسه في أربعينيات القرن العشرين.^[١]

استطبابات الميدروكسي بروجسترون

يستخدم الميدروكسي بروجسترون في علاج الحيض غير الطبيعي -الدورة الشهرية- أو النزيف المهبلي غير المنتظم، ويستخدم هذا الدواء أيضًا لتنظيم الدورة الشهرية الطبيعية لدى النساء اللواتي كنَّ في فترة الحيض بشكلٍ طبيعي في وقتٍ ماضٍ، لكنّهنّ لم يحضن لمدة 6 أشهر على الأقل ولم يحملن أو يصلن لسن اليأس -سن الأمل-، ويستخدم الميدروكسي بروجسترون أيضًا لمنع فرط النمو في بطانة الرحم، والميدروكسي بروجسترون هو من فئة أدوية تسمّى البروجستينات، وهذا الدواء يعمل على وقف نمو بطانة الرحم، وكذلك عن طريق تحفيز الرحم لإنتاج بعض الهرمونات^[٢]، ويشبه هذا الدواء هرمون البروجسترون الذي يصنعه الجسم بشكلٍ طبيعيّ ويتم إعطاؤه ليحلّ محل الهرمون عندما لا يتم إنتاجه بكميّاتٍ كافية في الجسم، ويستخدم هذا الدواء كجزءٍ من العلاج بالهرمونات البديلة مع هرمون الإستروجين لتقليل أعراض انقطاع الطمث مثل: الهبات الساخنة، ويتم استخدام الميدروكسي بروجسترون كعلاجٍ بديل عن أدوية الإستروجين، وذلك لتقليل خطر الإصابة بسرطان الرحم، ومن المهم ذكره أنه يجب عدم استخدام هذا الدواء لاختبار الحمل.^[٣]

الجرعة الآمنة للميدروكسي بروجسترون

تختلف الجرعة الآمنة للميدروكسي بروجسترون باختلاف المرضى، ولذلك يجب اتباع تعليمات الطبيب أو التوجيهات الموجودة على الملصق، وتتضمّن المعلومات التالية متوسط ​​جرعات هذا الدواء فقط، وذلك في حال أنّ الجرعة التي قام الطبيب بوصفها مختلفة، فلا يجب تغييرها إلا إذا كان ذلك وفق تعليمات الطبيب، حيث إنّ كمية الدواء التي يتم وصفها تعتمد على قوة الدواء وعدد الجرعات اليومية والوقت المسموح به بين الجرعات، وكذلك المشكلة الطبية التي يستخدم الدواء من أجلها، متوسّط الجرعات الدوائية للميدروكسي بروجسترون عن طريق الفم -أقراص- كالآتي:^[٤] 

1- للوقاية من تضخم بطانة الرحم:·        

• الكبار: في البداية 5 ملليغرام في اليوم، وقد يقوم الطبيب بتعديل الجرعة حسب الحاجة، ومع ذلك لا تزيد الجرعة عادةً عن 10 ملغ في اليوم، وعادةً ما يتم تناوله كل يوم لمدة 12 إلى 14 يومًا متتاليًا في الشهر.      
• الأطفال: لا ينصح بالاستخدام. 

2- لعلاج انقطاع الحيض ونزيف الرحم غير الطبيعي:      

• الكبار: في البداية 5 ملليغرام في اليوم، وقد يقوم الطبيب بتعديل الجرعة حسب الحاجة، ومع ذلك لا تزيد الجرعة عادةً عن 10 ملغ في اليوم، وتؤخذ عادةً كل يوم لمدة 5 إلى 10 أيام.      
• الأطفال: لا ينصح بالاستخدام.

الآثار الجانبية للميدروكسي بروجسترون

يجب استخدام الميدروكسي بروجسترون بحذر، وعدم استخدامه في حال وجود نزيف مهبلي غير مشخّص، أو وجود أمراض في الكبد أو الإصابة بسرطان الثدي، ويمكن لهذا الدواء أن يقلّل من الكالسيوم المخزّن في العظام، مما قد يسبّب هشاشة العظام، وذلك عند استخدام هذا الدواء على مدى فتراتٍ طويلةٍ من الزمن، وقد لا يمكن بعدها تعويض هذا الفقد في الكالسيوم المخزّن في العظام، وقد يكون هؤلاء الأشخاص معرّضين أكثر للإصابة بكسرٍ في العظم، خاصةً بعد انقطاع الطمث، حيث إنه يجب عدم استعمال هذا الدواء لمدة تزيد عن عامين، ما لم تكن طرق تنظيم النسل الأخرى غير مناسبة^[٥]، وفيما يلي سيتم الحديث عن الآثار الجانبية المحتملة للميدروكسي بروجسترون، والتي في حال أنها استمرت أو تفاقمت، فيجب إخبار الطبيب أو الصيدلي على الفور:^[٦]

• الغثيان·        
•  الصداع·        
• تغير في الإفرازات المهبلية·        
•  تقلّبات المزاج·        
• عدم وضوح الرؤية·        
•  الدوخة أو النعاس·        
•  زيادة أو فقدان الوزن.  

في حين أنّ الأطباء يقومون بوصف هذا الدواء في حال أنهم رأوا أنّ الفائدة التي يعود بها هذا العلاج أكبر من خطر الآثار الجانبية، فالكثير من الناس الذين يستخدمون هذا الدواء ليس لديهم آثار جانبية خطيرة، ولكن هذه الآثار الخطيرة قد تحدث في حالاتٍ نادرة والتي يستوجب فيها طلب الخدمة الطبية العاجلة فمن هذه الآثار: ^[٧]        

• النزيف المهبلي غير الطبيعي.        
• التغيرات العقلية أو المزاجية (مثل: الاكتئاب أو فقدان الذاكرة) .   
• تورّم في اليدين أو القدمين متكرّر.      
• التبوّل المؤلم.        
• تكتلات في الثدي.        
• بقع داكنة على الجلد أو الوجه (الكلف).        
• اصفرار العينين أو الجلد.        
• التعب الشديد. 

وكذلك فإنه من النادر أن يسبّب هذا الدواء مشاكل خطيرة جدًا (قاتلة) بسبب حدوث جلطات في الدم (على سبيل المثال: نوبة قلبية أو سكتة دماغية أو العمى أو جلطات دموية في الرئتين أو الساقين)، ويجب طلب العناية الطبية الطارئة في حال مواجهة أي من الأعراض الآتية: ^[٨]     

• ألم في الصدر أو الفك أو الذراع الأيسر.        
• ضعف في جانب واحد من الجسم.        
• تشوّش في الكلام.       
• تغيرات مفاجئة في الرؤية (على سبيل المثال: عدم وضوح أو ضعف الرؤية أو فقدان الرؤية أو انتفاخ العين) ·        
• الارتباك.       
• الصداع الشديد المفاجئ.      
• الدوخة الشديدة.    
• الإغماء.     
• صعوبة التنفس.        
• سعال الدم.
• ضعف الذراعين أو الساقين.      
• ألم الساق أو الذراعين.        
• تورّم دافئ عند اللمس. 

وكذلك إنه من النادر حدوث رد فعل تحسسّي خطير للغاية بسبب استخدام هذا الدواء، ومع ذلك فإنّ طلب العناية الطبية الطارئة قد يكون ضروريًا في حال ملاحظة وجود أي أعراض لرد فعلٍ تحسسيٍّ خطير، وذلك قد يتضمّن الآتي:^[٩]       

• طفح جلدي. 
• حكة أو تورّم، خاصةً في الوجه واللسان والحلق.      
• دوار شديد.        
• صعوبة في التنفس.  

محاذير استخدام الميدروكسي بروجسترون

لا يجب استخدام علاج الإستروجين والبروجستين للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية أو الزهايمر، حيث إن الدراسات أظهرت زيادة خطر الإصابة بجلطات الأوردة العميقة والانسداد الرئوي والسكتة الدماغية واحتشاء عضلة القلب لدى النساء بعد انقطاع الطمث أثناء العلاج باستخدام هرمون الإستروجين المترافق عن طريق الفم يوميًا مع الميدروكسي بروجستيرون مقارنةً بالمجموعة التي أخذت الدواء الوهمي placebo، كما وأظهرت الدراسات أيضًا أن هرمون الإستروجين والبروجستين يزيدان من خطر الإصابة بالخرف المحتمل لدى النساء بعد سن اليأس -65 عامًا أو أكثر-، ومن غير المعروف ما إذا كانت هذه النتيجة تنطبق على النساء الأصغر سنًا بعد انقطاع الطمث، وكذلك تم العثور في الدراسات على وجود خطر متزايد للإصابة بسرطان الثدي مع استخدام هذه الأدوية، وفي حالة عدم وجود بيانات قابلة للمقارنة يجب افتراض أنّ هذه المخاطر مماثلة لجرعاتٍ أخرى من هرمون الإستروجين والبروجستين، وكذلك في مجموعات وأشكال جرعاتٍ أخرى من هرمون الإستروجين والبروجستين، ولذلك يجب أن يتم وصف أدوية مجموعة البروجستيرونات التي تحتوي على هرمون الإستروجين بأقل جرعات فعالة، ولأقصر مدة تتماشى مع الأهداف والمخاطر العلاج.^[١٠]

تحذيرات استخدام الميدروكسي بروجسترون

يوجد تحذيرات مختلفة يجب أخذها بعين الاعتبار عند استعمال الميدروكسي بروجسترون في حال وجود حالات مرضية معينة أو الحمل أو وجود رد فعل تحسسي من الجسم ضد الأدوية المختلفة أو وغيرها، وهذه التحذيرات للحالات المختلفة كما الآتي:^[١١]

• تحذير الحساسية: حيث يمكن أن يسبّب استعمال الميدروكسي بروجسترون رد فعل تحسسي شديد، وتشمل أعراضه: صعوبة في التنفس أو حمى أو قشعريرة أو ألم في مكان الحقن، ولا يجب استعمال هذا الدواء مرة أخرى في حال ظهور هذه الأعراض.       
• تحذير تفاعل الكحول: يزيد شرب الكحول من خطر الانخفاض في كثافة المعادن في العظام من ميدروكسي بروجسترون، ولذلك يُفضل الإقلاع عن شرب الكحول. ·        
• تحذيرات للأشخاص الذين يعانون من حالات صحية معينة: يزيد هذا الدواء من خطر الجلطات الدموية، ولذلك فإن الأشخاص الذين لديهم تاريخ من الجلطات الدموية أو السكتة الدماغية يجب أن يقوموا بإعلام الطبيب بذلك. ·        
• تحذيرات للأشخاص الذين لديهم تاريخ من سرطان الثدي: يزيد هذا الدواء من خطر الإصابة بسرطان الثدي، ولذلك في حال وجود تاريخ عائلي للإصابة بسرطان الثدي، يجب اخبار الطبيب بذلك. ·        
• تحذيرات للأشخاص الذين يعانون من مشاكل في الكبد: يساعد الكبد الجسم في معالجة هذا الدواء، ويمكن أن تؤدي مشاكل الكبد إلى زيادة مستوى هذا الدواء في الجسم، مما قد يتسبّب في زيادة الآثار الجانبية.     
• تحذيرات للحوامل: يجب عدم استخدام هذا الدواء أبدًا أثناء الحمل، ويجب التواصل مع الطبيب على الفور في حال الحامل أثناء تناول هذا الدواء. ·        
• تحذيرات للمرضعات: قد ينتقل الميدروكسي بروجسترون إلى حليب الثدي ويسبّب آثارًا جانبية لدى الطفل الرضيع، وقد تحتاج الأم في هذه الحالة إلى التوقّف عن الرضاعة الطبيعية أو التوقف عن تناول هذا الدواء. ·        
• تحذيرات لكبار السن: في كبار السن قد لا تعمل الكلى والكبد عندهم بالطريقة المعتادة، مما يمكن أن يتسبب في أن يعالج الجسم الأدوية ببطء أكثر، مما يزيد من خطر الآثار الجانبية. ·       
• تحذيرات للأطفال: يمكن أن يقلل الميدروكسي بروجسترون من كثافة المعادن في العظام.      

التفاعلات الدوائية للميدروكسي بروجسترون

الميدروكسي بروجسترون هو مشتق اصطناعي من البروجسترون يتم إعطاؤه كملح خلات medroxyprogesterone acetate، ولهذا المشتق نشاط مضاد للإستروجين، كما هو الحال مع جميع البروجستينات، يرتبط ميدروكسي بروجسترون وينشّط المستقبلات التي ترتبط لاحقًا وتنشط الجينات المستهدفة، ويثبّط هذا الدواء تأثيرات هرمون الإستروجين المُحفّزة للنمو في خلايا الورم الحساسة للإستروجين^[١٢]،  قد يغير حدوث تفاعلات دوائية في كيفية عمل الأدوية التي يتم وصفها أو يزيد من خطر حدوث آثار جانبية خطيرة، ولذلك يُفضّل دائمًا الاحتفاظ بجميع الأدوية التي يتم استخدمها بما في ذلك الأدوية التي لا تتطّلب وصفة طبية والمنتجات العشبية، ومشاركتها مع الطبيب والصيدلي، ويجب عدم البدء أو توقّف أو تغير جرعة أي دواء دون موافقة الطبيب، هناك بعض المنتجات التي قد تتفاعل مع هذا الدواء تشمل:^[١٣]

• منتجات الأمينوغلوتيثيميد aminoglutethimide.      
• الأدوية التي تؤثر على إنزيمات الكبد، والتي تزيل ميدروكسي بروجسترون من الجسم كالريفامبين·        
• مضادات الفطريات الأزول azole antifungals كالإيتراكونازول·        
• بعض الأدوية المضادة للنوبات مثل: كاربامازيبين والفينوباربيتال والفينيتوين.·        
• يمكن أن يؤثر هذا الدواء على نتائج بعض التحاليل الطبية، لذلك يجب إعلام موظفي المختبر والأطباء باستخدام هذا الدواء.  

المراجع

1. ↑ "medroxyprogesterone (Depo-Provera)", www.medicinenet.com, Retrieved 2020-05-18. Edited.
2. ↑ "Medroxyprogesterone", medlineplus.gov. Edited.
3. ↑ "Medroxyprogesterone ACETATE", www.webmd.com, Retrieved 2020-05-18. Edited.
4. ↑ "Medroxyprogesterone (Oral Route)", www.mayoclinic.org, Retrieved 2020-05-18. Edited.
5. ↑ "medroxyprogesterone (injection)", www.uofmhealth.org. Edited.
6. ↑ "Medroxyprogesterone ACETATE", www.webmd.com, Retrieved 2020-05-18. Edited.
7. ↑ "Medroxyprogesterone ACETATE", www.webmd.com, Retrieved 2020-05-18. Edited.
8. ↑ "Medroxyprogesterone ACETATE", www.webmd.com, Retrieved 2020-05-18. Edited.
9. ↑ "Medroxyprogesterone ACETATE", www.webmd.com, Retrieved 2020-05-18. Edited.
10. ↑ "Medroxyprogesterone ", www.drugs.com, Retrieved 2020-05-18. Edited.
11. ↑ "Medroxyprogesterone, Injectable Suspension", www.healthline.com, Retrieved 2020-05-18. Edited.
12. ↑ "Medroxyprogesterone", pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Edited.
13. ↑ "Medroxyprogesterone ACETATE", www.webmd.com, Retrieved 2020-05-18. Edited.